ОЛИГОПЕПТИДЫ № 27

Состав: пептидный пул для оздоровления и укрепления иммунитета.

Современная патология характеризуется ростом заболеваний, связанных с вторичной иммунологической недостаточностью. Она проявляется в частых, вялотекущих инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательного, желудочно-кишечного и урогенитального трактов, кожи и мягких тканей.

Применение антибактериальных лекарственных средств нередко бывает малоэффективным или вообще неэффективным. Становится очевидным, что без повышения иммунологической реактивности трудно (или невозможно) добиться хорошего клинического эффекта при различных хронических инфекционно-воспалительных процессах. Одним из главных методов коррекции иммунитета является применение иммунотропных средств. В настоящее время врач-иммунолог располагает достаточно большим набором таких препаратов. По происхождению их можно разделить на три группы: полимерные, экзогенные и эндогенные. Комплекс №27 является новейшим достижением отечественной науки.

Препарат обладает широким спектром иммунофармакологического воздействия. Он стимулирует функциональную активность трех важнейших субпопуляций фагоцитов: подвижных макрофагов тканей, циркулирующих фагоцитов крови и оседлых фагоцитов ретикуло-эндотелиальной ткани. Это проявляется в повышенной способности фагоцитов поглощать и переваривать микробы, в образовании активных форм кислорода, повышении миграционной активности нейтрофилов. Результатом активации оседлых макрофагов ретикуло-эндотелиальной системы под влиянием полиоксидония является более эффективная элиминация из организма чужеродных частиц. Суммарным следствием активации факторов естественного иммунитета является повышение устойчивости к бактериальным и вирусным инфекциям. Пептидный пул комплекса №27 повышает также функциональную активность Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, усиливая кооперативное взаимодействие между этими двумя важнейшими клеточными популяциями.

При введении экспериментальным животным комплекса №27 совместно с каким-либо антигеном наблюдается более чем десятикратное усиление антителообразование к этому антигену. Этот эффект отмечается к Т-зависимым и Т-независимым антигенам как животного, так и микробного происхождения. В экспериментах пептидный пул комплекса №27 способен активировать иммунные реакции у животных с тяжелыми формами иммунодефицитов, в частности усиливать антителообразование у животных с врожденной с врожденной аплазией тимуса, животных с искусственно созданным дефицитом Т-системы иммунитета, животных с искусственно индуцированной, вследствие введения циклофосфамида, деструкцией В-системы иммунитета, старых животных с возрастным иммунодефицитом.
Кроме того, для пептидного пула комплекса №27 характерно еще одно важное качество, не связанное с активацией иммунной системы: он обладает детоксицирующими свойствами. Он активно адсорбирует как растворимые токсические субстанции, так и микрочастицы, циркулирующие в крови. Комплекс №27 также обладает способностью снижать токсичность ряда лекарственных средств.

Препарат рекомендуется в качестве иммуномодулятора в комплексной терапии заболеваний или состояний, сопровождающихся угнетением иммунитета, так как при этих патологических процессах показал высокую клиническую эффективность. Он назначается внутрь по 1-2 капсулы 1-3 раза в день в течение 5-7 дней.
При хронических неспецифических заболеваниях легких были использованы две схемы, лечение с разовыми дозами 1 капсула (1-я) и 2 капсулы (2-я). При лечении пептидами комплекса №27 больных хроническим бронхитом в фазе ремиссии было отмечено удлинение сроков ремиссии и исчезновение астенического синдрома. Хороший эффект (быстрое купирование симптомов заболевания, сокращение сроков нетрудоспособности, достижения стойкой ремиссии, нормализация лабораторных показателей и др.) дали 1-я и 2-я схемы лечения в 63,8% и 77,8% случаев соответственно. Назначение в качестве препарата сравнения иммуномодулятора нуклеината натрия дает положительные результаты у 51,4% больных.

Применение комплекса №27 при лечении больных хроническим бронхитом в период обострения в комплексе с антибиотиками способствовало значительному улучшению их общего состояния, при этом уменьшались слабость, потливость, кашель и количество выделяемой мокроты, нормализовалась температура, исчезали хрипы в легких. Применение 1-й и 2-й схем привело к хорошему эффекту у 67% и 88% больных соответственно. При лечении нуклеинатом натрия хороший эффект был только у 54%. При применении плацебо как в стадии ремиссии, так и в период обострения наблюдался только удовлетворительный эффект: купирование симптомов заболевания и положительная динамика в лабораторно- инструментальных данных.

У больных под воздействием пептидного пула комплекса №27 происходила нормализация иммунологических показателей: увеличение CD3 Т-лимфоцитов, увеличение NK-активности, нормализация функциональной активности фагоцитарных клеток.

У пациентов с хроническим рецидивирующим фурункулезом в стадии ремиссии наблюдалось значительное удлинение ремиссии и снижение симптомов интоксикации. Хорошие результаты получены при применении 1-й и 2-й схем у 60% и 82% больных соответственно. У больных, получавших нуклеинат натрия, наблюдался только удовлетворительный эффект (33,3%). У больных, получавших плацебо, положительной динамики клинической картины не выявлено. При применении пептидов комплекса №27 в комплексе с антибиотиками у больных фурункулезом в стадии обострения происходила быстрая регрессия фурункулезов, уменьшение их количества, уменьшение симптомов интоксикации. Хороший эффект при применении 1-й и 2-й схем был у 80% и 90% больных соответственно. Положительная клиническая картина сопровождалась нормализацией иммунологических показателей.

Ярким примером клинической эффективности препарата являются результаты, полученные при хирургических инфекциях: сепсис, перитонит, абсцессы и инфильтраты брюшной полости, гнойно-воспалительные процессы, в том числе в малом тазу.

В группе, получавшей комплекс №27, хорошие и отличные показатели наблюдались у 75% и 80% больных соответственно. В контрольной группе хороший и отличный результат был получен у 42% больных.

Хороший клинический эффект пептидного пула комплекса №27 при хирургических инфекциях в значительной степени связан с его способностью усиливать процессы регенерации. Это проявляется в быстром очищении раны от гнойно-некротических масс, ее эпителизации и сокращений сроков заживления (на 21%). Включение пептидного пула комплекса №27 в комплексное лечение гнойно-раневых инфекций способствует быстрому очищению раны от микроорганизмов.

У всех больных, имеющих в послеоперационный период гнойно-септические осложнения, наблюдались нарушения иммунного статуса, степень выраженности которого зависела от тяжести этого осложнения: снижалась функциональная активность фагоцитарных клеток, уменьшался уровень CD3 и CD4-Т-лимфоцитов и IgG. Применение комплекса №27 существенно улучшало ряд биохимических и иммунологических параметров у хирургических больных. Во всех группах, получавших комплекс №27, в отличие от контрольной группы снижалась активность ферментов АСТ и АЛТ, уровень билирубина, креатинина и мочевины сыворотки крови, что, вероятно, связано с антиоксидантными и детоксицирующими свойствами пептидного пула комплекса №27.

Как было сказано выше, пептиды комплекса №27 обладают способностью усиливать функциональную активность нейтрофилов и макрофагов, обладают выраженной способностью стимулировать неспецифическую резистентность, клеточный и гуморальный иммунитет. Одной из мишеней пептидов комплекса №27 в организме являются клетки моноцитарно-макрофагального звена. Комплекс усиливает практически все функции клеток иммунной системы, в частности обеспечивает следующие процессы: поглощение и киллинг микроорганизмов за счет активации лизосомальных ферментов и образования активных форм кислорода, с помощью которых иммунная система борется с микроорганизмами; киллинг чужеродных клеток (опухолевых и вирусинфицированных); экспрессию HLA-DR антигенов; синтез цитокинов (ИЛ-1, ТНФ, колониестимулирующий фактор, G-интерферон и др.).
Благодаря вышеперечисленным свойствам комплекс №27 обладает следующими клиническими эффектами: антиинфекционным, противовоспалительным, репарационным, лейкопоэтическим, противоопухолевым, детоксицирующим и гепатопротекторным.

В ряде случаев комплекс №27 эффективен и в виде монотерапии. Так, его современное применение по 1 капсуле 1-3 раза в день в течение 10 дней в профилактических целях позволило существенно снизить сезонные острые респираторные заболевания начале развития патологического процесса комплекс №27 оказывается эффективным (по 1-3 капсулы в сутки в течение 10 дней) при папилломатозе шейки матки.

Применение его по той же схеме после хирургического лечения позволило свести практически к нулю рецидив папилломатоза. При использовании в качестве сравнения препарата нуклеината натрия эффективность лечения составила 60%. Комплекс №27 оказался также высокоэффективным при комплексной терапии острых и хронических герпетических инфекций всех локализаций. Схема применения зависит от тяжести патологического процесса. При легкой и средней тяжести формах заболевания комплекс №27 целесообразно принимать по 1 капсуле 3 раза в день, при тяжелых – по 2-3 капсулы 2-3 раза в день в течение 10 дней. Его комбинация с противовирусными средствами позволяет быстро купировать патологический процесс и вызвать стойкую ремиссию в течение года и более. Препарат хорошо взаимодействует не только с противовирусными средствами, но и с препаратами интерферона и их индукторами.

Высока эффективность комплекса №27 и в комплексном лечении такого тяжелого заболевания, как туберкулез легких. Его назначение тремя курсами по 6-7 дней с интервалами в 2 недели (по 3 капсулы) ведет к более быстрому закрытию каверн и прекращению бациллоносительства.

Как сказано ранее, применение комплекса №27 с целью профилактики хирургических инфекций позволяет в несколько раз сократить частоту их развития. При наличии развившегося осложнения пептидный пул комплекса №27 препятствует прогрессированию патологического процесса, возникновению новых осложнений, развитию пневмоний. Кроме того, он показал высокую эффективность практически при всех видах долго не завивающих ран, а также при трофических язвах.
Клинический эффект, как правило, сопровождается и выраженным улучшением иммунологических показателей. Наиболее четко это показано на примере хирургических инфекций. Как при профилактике, так и при лечении этих инфекций пептидный пул комплекса №27 оказывал положительное воздействие на гематологические, биохимические и иммунологические параметры. У больных, принимавших по 1 капсуле пептидов комплекса №27 в течение 10 дней, по сравнению с больными, получавшими плацебо, были отмечены следующие статистически значимые положительные изменения: повышение количества лейкоцитов, в основном за счет нейтрофилов; повышение уровня гемоглобина, общего белка и альбумина; понижение уровня билирубина, мочевины и креатинина; повышение функциональной активности фагоцитов, определяемой по способности образовывать активные формы кислорода; повышение количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов и NK-клеток; повышение иммунотропных веществ эндогенного происхождения.

В пептидный пул комплекса №27 входит также группа биорегуляторных пептидных медиаторов, идентичных содержащимся в костном мозге, называемых миелопептидами. Эти биологически активные медиаторы обладают способность. Стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет. В состав пептидного пула комплекса №27 входят шесть синтетических низкомолекулярных миелопептидов с молекулярной массой 500-3000 D. Каждый миелопептид обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и обусловливает клинический эффект комплекса №27. Миелопептид-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т-хелперов и Т-супрессоров. Миелопептид-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность Т-лимфоцитов. Миелопептид-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет. Миелопептид-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, то есть обладает лейкопоэтическим эффектом.

За счет содержания миелопептидов, комплекс №27 находит применение в клинике для восстановления нормального функционирования иммунной системы при различных патологических состояниях.

Включение миелопептидов в комплексную терапию хронических неспецифических заболеваний легких существенно улучшает клиническое состояние больных и значительно увеличивает продолжительность ремиссии (до одного года и более у 78%). Применение миелопептидов в комплексной терапии гнойно-воспалительных процессов позволяет добиться быстрой и полной санации очага инфекции и увеличивает эффективность действия антибиотиков. Так, у больных, перенесших различные операции на сердце, пневмония и нагноение раны с медиастинитом возникли в 19% случаев в контрольной группе, в опытной группе эти осложнения наблюдались у 6,7% пациентов. Следует отметить, что осложнения, развившиеся у больных, получавших миелопептиды в составе пептидного пула комплекса №27, протекали на фоне менее выраженной интоксикации и лихорадки, умеренного лейкоцитоза и сопровождались незначительным гнойным отделяемым из раны. Клиническое улучшение у больных, получавших миелопептиды, наступало на12-14-й день, у больных контрольной группы- на 17-21-й день после операции. Миелопептиды оказались также эффективными в комплексном лечении переломов нижней челюсти.

Иммунологическое исследование показало, что уже на первые-вторые сутки после операции у больных развивается выраженный иммунодефицит, при котором страдают практически все звенья иммунитета. Проведение сразу после операции иммунотерапии приводило к значительному ускорению восстановления всех показателей иммунитета. Количество Т- и В-лимфоцитов и Т-хелперов у таких больных достигало нормальных значений уже на 7-8 сутки. Также происходило восстановление функциональной активности Т- и В-лимфоцитов, определяемое по способности синтезировать ИЛ-2 (интерлейкин 2) и иммуноглобулины соответственно.

Также пептидный пул комплекса №27 содержит синтетический гексапептид, аналог участка 32-36-тимопоэтина.

Гексапептид является эффективным иммунокоррегирующим средством, увеличивает число Т-лимфоцитов, которое, как правило, понижается при вторичных иммунодефицитных состояниях, усиливает их функциональную активность, определяемую по способности продуцировать цитокины, стимулирует активность естественных киллеров, стволовых гемопоэтических клеток и нормализует ряд других показателей, характеризующих напряженность Т-клеточного иммунитета.
Изучение механизма действия гексапептида показало, что он восстанавливает продукцию тимического гормона тимулина (у тимэктомированных мышей – до значений, характерных для нормальных животных); усиливает в опытах in vitro и in vivo выработку ИЛ-2 лимфоцитами, стимулированными Т-митогенами; оказывает иммуномодулирующее действие на продукцию ФНО (фактор некроза опухолей), то есть повышает пониженное и понижает повышенное его образование; стимулирует in vitro образование IgG, IgA, IgM, причем стимуляция синтеза IgA происходит в культуре лимфоцитов, полученных от больных селективным IgA-дефицитом; ингибирует in vitro образование IgE в культурах лимфоцитов, полученных из периферической крови больных с аллергиями; обладает адьювантным эффектом, что проявляется в повышении иммуногенности вакцин против клещевого энцефалита и гепатита А.

При проведении клинических испытаний гексапептид показал себя высокоэффективным средством в плане восстановления нарушенной иммунологической реактивности при хронических бактериальных и вирусных инфекциях, хирургических инфекциях, онкологических заболеваниях.
Его применение в комплексном лечении особенно тяжелых послеоперационых осложнений позволило существенно снизить летальность. Так, летальность у больных с нагноившейся гематомой печени, септической пневмонией и перитонитом, не получавших гексапептид, составила 100%, 80% и 78%, при применении же в комплексном лечении этих больных гексапептида летальность составила 33,33% и 50% соответственно. Как правило, у этих пациентов наблюдается явления дезинтеграции всей иммунной системы. Она проявляется в понижении клеточного иммунитета (снижение всех популяций Т-лимфоцитов и их функциональной активности) и активации гуморального иммунитета (увеличение уровня IgG, IgM и циркулирующих иммунных комплексов). Применение гексапептида в составе пептидного пула комплекса №27 позволило быстро и эффективно нормализовать измененные параметры иммунологической реактивности.

Помимо стимуляции иммунологической реактивности гексапептид обладает выраженной способностью активировать антиоксидантную систему организма. Это проявляется в усилении активности каталазы и синтеза антиоксидантных белков – церулоплазмина и лактоферина. Эти два свойства гексапептида в составе комплекса №27 позволили рекомендовать его в комплексной терапии онкологических больных не только для повышения иммунитета, но и для элиминации токсических свободно радикальных и перекисных соединений. Его применение позволило существенно сократить лучевые реакции со стороны клеток белой крови и повысить их функциональную активность.

Перспективы применения комплекса №27 в профилактике и терапии ОРВИ.

Применение комплекса №27 как средства профилактики и лечения ОРВИ имеет ряд преимуществ по сравнению с другими иммунотропными препаратами и препаратами симптоматического действия.

Комплекс №27 относится к группе регуляторных пептидов. Благодаря малому молекулярному весу и способности распадаться в организме до естественных аминокислот, препарат не токсичен и лишен побочных эффектов, что особенно важно в педиатрической практике.

Комплекс №27 является средством патогенетической терапии – то есть препаратом, оказывающим регуляторное воздействие на основные механизмы развития заболевания. Противовоспалительный эффект реализуется на уровне медиаторов: назначение комплекса №27 приводит к исчезновению, а в ряде случаев к значительному снижению основных провоспалительных медиаторов в сыворотке крови. Умеренный жаропонижающий эффект после назначения препарата наблюдается в случае выраженной гипертермии. Напротив, у слабо реактивных пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями при назначении комплекса №27 может отмечаться кратковременный подъем температуры до субфебрильных цифр, что еще раз подтверждает его регуляторный характер воздействия.

Детоксикационный эффект препарата осуществляется за счет стимулирования естественной связывающей и выделительной функции печени. Кроме того, пептидный пул комплекса №27 повышает емкость окислительно-антиокислительной системы за счет повышения ферментативной активности первичных антиоксидантов.
Комплекс №27 обладает регуляторным характером воздействия на клетки иммунной системы. Данное свойство препарата проявляется активизацией изначально сниженных функций и уменьшением повышенной функциональной активности тех или иных клеток иммунной системы: применение пептидного пула комплекса №27 нормализует соотношение субпопуляций лимфоцитов и содержание основных подклассов иммуноглобулинов в сыворотке крови, стимулирует фагоцитоз и синтез эндогенных интерферонов.

Дополнительное назначение комплекса №27 при подготовке к вакцинации, обеспечивает формирование адекватного иммунного ответа, уменьшает выраженность поствакцинальных воспалительных и аллергических реакций. Комплекс №27 также может использоваться в качестве альтернативного препарата для плановой профилактики гриппа в группе пациентов, имеющих противопоказания к вакцинации.

Таким образом, обобщая фармакологические эффекты пептидного пула комплекса №27, могут быть сформулированы показания к назначению комплекса №27 в терапии острых инфекционных заболеваний.

Комплекс №27 рекомендован, в первую очередь, как средство патогенетической терапии острых респираторных вирусных инфекций. Регуляторный характер воздействия на функциональную активность различных систем организма отличает данный препарат от других традиционно используемых средств.
Комплекс №27 – уникальный препарат для профилактики развития и коррекции возникших постгриппозных и других воспалительных осложнений.

Комплекс №27 является препаратом выбора для часто болеющих детей и ослабленных больных в качестве средства плановой профилактики сезонных обострений хронических заболеваний респираторного тракта. Также комплекс №27 обладает высокой биодоступностью и быстротой воздействия, что позволяет использовать его в качестве средства экстренной профилактики вирусных инфекций.

Клинико-иммунологическая эффективность применения пептидного пула комплекса №27 у больных хроническим гепатитом В.
Как известно, развитие хронической вирусной инфекции, например, хронического гепатита В, непосредственно зависит от состояния иммунной системы организма. Наиболее часто переход острой формы заболевания в хроническую отмечается у лиц, для которых характерны недостаточность Т-системы иммунитета. Данное наблюдение, а также лимфотропное действие вируса гепатита В, указывает на существование патогенетического механизма хронизации патологического процесса, опосредованного нарушениями клеточного иммунитета. С другой стороны, формирование иммунной реакции на Т-зависимые антигены вируса гепатита В, определяет уровень гуморального иммунитета, то есть продукцию противовирусных антител. В этой связи и с учетом иммунокоррегирующего действия пептидного пула комплекса №27 на клеточный и гуморальный иммунитет при хронической бактериальной инфекции (бруцеллез), представлялось целесообразным определить клинико-иммунологическую эффективность у больных хронической вирусной инфекцией – гепатитом В.

С учетом выявления хронического прогрессирующего вирусного поражения печени, по данным клинического, вирусологического и морфологического методов исследования, снижения содержания субпопуляций иммунорегуляторных клеток, больным назначали пептиды комплекса №27 ежедневно по 1 капсуле в течение 30 дней. Для предотвращения рецидива больным рекомендовано амбулаторно проводить повторные курсы через 4-6 месяцев.

Результаты иммунологическогообследования пациентов при поступлении в клинику демонстрируют умеренную лимфопению с тенденцией к снижению абсолютного количества В-лимфоцитов (CD22), Т-хелперов/индукторов(CD4), Т-супрессоров/цитотоксических клеток и активности естественных киллеров (NK-клеток) при относительном увеличении количества зрелых Т-лимфоцитов (CD2). Отмеченные нарушения имеют выраженное сходство с показателями клеточного иммунитета у больных хроническим бруцеллезом и характеризуют наличие иммунодефицитного состояния.

Непосредственно после применения пептидов комплекса №27 на 3-и сутки у больных хроническим активным гепатитом отмечено увеличение хелперных (CD4) и супрессорных (CD8) лимфоцитов, стимуляция NK-клеток на фоне увеличения количества лимфоцитов. Положительное влияние пептидов отмечается в период всего срока терапии и сопровождается восстановлением баланса субпопуляций Т-лимфоцитов. Таким образом, комплекс №27 вызывает коррекцию показателей клеточного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом подобно тому, как это происходит при лечении другой хронической инфекции – бруцеллезе.
На 3-и сутки после назначения препарата наблюдаетсяснижение частоты экспрессии HBe-антигена, который у всех больных исчезает к 7-м суткам наблюдения. При этом к 28-м суткам практически у всей группы больных появляется анти-НВе антитела. Элиминирование НВе-антигена с появлением НВе-антител указывает на торможение репликации вируса гепатита В. На 7-е сутки после начала терапии пептидами отмечается сокращение случаев экспрессии HBs-антигена, а к 28-му дню достигается элиминирование вирусного антигена приблизительно у половины больных с появлением у 20% больных анти-HBs антител.

По результатам определения функциональной активности нейтрофилов после назначения пептидного пула комплекса №27 отмечено усиление их адгезивной способности и кислород-зависимой системы бактерицидности, что указывает на восстановление реакции завершенного фагоциоза.

На фоне стимуляции противовирусного иммунитета и торможения репликации вируса гепатита В у больных отмечается улучшение биохимических показателей активности патологического процесса. Так, уже на 3-и сутки после назначения пептидов у больных хроническим активным гепатитом В, наблюдается снижение активности аминотрансфераз, а к 28-му дню активность АСТ сокращается с 401+182 до 242+77 и АЛТ с 747+293 до 341+84. Наряду с уменьшением активности аминотрансфераз сыворотки крови выявлено снижение уровня билирубина в 1,8-3 раза по сравнению с исходными данными. Клинический эффект выражался в снижении частоты жалоб астено-вегетативного и диспептического характера, исчезновении геморрагии, сокращении размеров печени и селезенки.
Таким образом, применением пептидного пула комплекса №27 у больных хроническим гепатитом В демонстрирует достижение выраженного клинического эффекта, сокращение активности хронического воспалительного процесса в печени, восстановление нарушенных показателей Т-клеточного и усиление противовирусного иммунитета с достижением частичного или полного выведения вирусных антигенов.

Динамика иммунологических показателей и эффективности применения пептидного пула комплекса №27 у больных хроническим гепатитом С.
Терапевтические возможности, существующие в настоящее время, пока не позволяют решить проблему лечения хронического гепатита С. Проведение комбинированной терапии препаратами интерферона или пегилированного интерферона-альфа в сочетании с рибавирином приводит к стойкому ответу на терапию лишь у части больных и ограничено противопоказаниями к использованию одного из препаратов, побочными эффектами, высокой стоимостью лечения.
В настоящее время считается, что одним из основных факторов, который определяет процессы повреждения печени и выведения вируса, следовательно, и лечение HVC-инфекции, является иммунный ответ организма.

Согласно современным представлениям, схема иммунного ответа при HVC-инфекции может быть представлена следующим образом. Инфицирование вирусом сопровождается активацией неспецифического иммунитета (система комплемента, макрофаги, NK-клетки) и факторов специфического иммунитета, который включает клеточные и гуморальные реакции. Активация NK-клеток опосредована секрецией цитокинов макрофагами, а реализация функций по отношению к клеткам-мишеням обусловлена экспрессией на их поверхности антигена CD16, который распознает Fc порции иммуноглобулинов G3и G1. Конечным результатом является антителозависимый клеточно-опосредованный цитолиз инфицированных клеток. Цитотоксические лимфоциты распознают находящиеся на поверхности гепатоцитов (клеток печени) антигены вируса, связанные с молекулами главного комплекса гистосовместимости 1-го класса. Этот процесс сопровождается пролиферацией специфических клонов лимфоцитов (ЦТЛ).

Т-хелперы (Тх) распознают антиген вируса на поверхности антиген-представляющих клеток (АПК) в совокупности с молекулами главного комплексагистосовместимости 2-го класса. Рецепторное взаимодействие Тх с антигеном и цитокинами, продуцируемые АПК, служат пусковым сигналом для начала пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов в Тх 1-го и 2-го типов, которые секретируют определенные наборы цитокинов. Тх1 активируют ЦТЛ и макрофаги, что проявляется в усилении фагоцитоза и разрушении инфицированных клеток. Тх2 способствуют дифференцировке В-лимфоцитов в плазматические клетки, секретирующие вирус нейтрализующие антитела.

Хроническая HVC-инфекция сопровождается развитием заметного клеточного и гуморального иммунного ответа, что, однако, не приводит к элиминации (выведению) вируса. Ведущую роль в элиминации вируса играют реакции клеточного иммунитета (Тх и ЦТЛ).

В проведенных ранее исследованиях установлено, что:
— у больных хроническим гепатитом С развивается вторичный клеточный иммунодефицит, патологические изменения в печени коррелируют с показателями иммунного ответа;

— эффективность терапии зависит от динамики показателей иммунного ответа.
По научным данным, наиболее прогностически значимым иммунологическим показателем, который ассоциировался с биохимической и вирусологической ремиссией у больных хроническим гепатитом С, является повышение на фоне терапии уровня CD4+ лимфоцитов периферической крови.
Полученные результаты послужили предпосылкой для применения у больных хроническим гепатитом С иммунотерапии. В последние годы внимание исследователей привлекают синтезированные искусственным путем иммунорегуляторные пептиды, по свойствам идентичные синтезируемым тимусом человека (тимозин-альфа, тимопоэтин).

Пептидный пул комплекса №27 включает в себя в том числе описанный выше модифицированный фрагмент биологически активного участка молекулы тимопоэтина, сохраняющий специфическую активность естественного гормона. Механизм действия комплекса №27 включает активацию пролиферации и дифференцировку Т-лимфоцитов, регулирующее влияние на продукцию медиаторов иммунитета, усиление образования ИЛ-2, альфа- и бета-интерферона, усиление реакций фагоцитоза, стимуляцию продукции белков-антиоксидантов, что проявляется иммунорегулирующим, антиоксидантным и гепатопротекторным действиями.
В исследование было включено 30 больных хроническим гепатитом с слабой и умеренной степенью биохимической активности, из них 19 мужчин, 11 женщин, в возрасте от 21 до 64 лет. Критериями включения в исследование явились: выявление в сыворотке крови больных anti-HCV-core/NS-3, -4, -5, HCVРНК, повышенный уровень сывороточной АКТ, ограничение возможности терапии препаратами интерферона и рибавирином.

Иммунологические исследования у 20 больных включили определения содержания основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови (CD3, CD4, CD8, CD20, CD25, CD16) методом иммунофлюоресцентной микроскопии с использованием набора моноклональных антител до и после месячного курса применения пептидов, входящих в комплекс №27.

Эффективность проведенной терапии у больных HCV-инфекцией оценивали на основании клинических данных, достижения биохимического (нормализация уровня АЛТ) и вирусологического (исчезновение из сыворотки пациента РНК HCV) ответа через месяц после начала терапии. Учитывались наличие и степень выраженности побочных эффектов.

Основными клиническим проявлениями хронического гепатита С были астеновегетативный (28%, 93%, 3%), абдоминально-болевой (23%, 76%, 7%) и диспепсический (17%, 56%, 7%) синдромы. При объективном обследовании у всех больных выявлялась незначительная или умеренная гепатомегалия (увеличение печени), реже в сочетании с увеличением селезенки (5%, 16%, 7%). Незначительная желтуха кожи и склер отмечалась у (8%, 26%, 6%) больных. На фоне лечения у большинства пациентов отмечалось улучшение общего состояния, уменьшение проявлений указанных синдромов.

Активность сывороточной АЛТ превышала норму в 3-10 раз.
До лечения у больных регистрировалось достоверное снижение, относительно контроля, количества лимфоцитов, экспрессирующих антигены CD3+, CD4+ и CD8+, повышение содержания CD20+ лимфоцитов. Таким образом, иммунные нарушения у больных хроническим гепатитом С представлены недостаточностью клеточного иммунитета как количественного, так и качественного характера в сочетании с активацией В-лимфоцитов.

После курса терапии сравнительно с показателями в контроле, у больных сохранялось достоверное снижение содержания CD3+ и CD8+ лимфоцитов, повышенный уровень CD25+ и CD20+ клеток.

В динамике на фоне лечения достоверно повышалось содержание CD3+, CD4+, CD8+ и CD25+ лимфоцитов. Кроме отмечалась тенденция к увеличению CD16+ лимфоцитов, и уменьшению количества клеток, экспрессирующих антиген CD20+.
Увеличение на фоне лечения содержания CD3+, CD4+, CD8+ и CD25+ лимфоцитов свидетельствует об активации клеточного иммунного ответа и отражает изменение соотношенияTx1/Tx2 с преобладанием числаTx1 и усиление СD4 T-клеточного пролиферованного ответа на антигены HCV. Это приводит к усилению продукции CD4 лимфоцитами ИЛ-2, о чем свидетельствует повышение CD25+ лимфоцитов, стимуляции цитотоксичеких лимфоцитов.

После завершения курса терапии комплексом №27 нормализация сывороточной АЛТ и исчезновение HCV РНК отмечена у большинства больных.
Во всех случаях терапия переносилась удовлетворительно, побочных эффектов, в том числе гематологических сдвигов не зафиксировано.

Таким образом, иммунные нарушения у больных хроническим вирусным гепатитом С характеризуется снижением содержания основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови, которые определяют клеточное звено иммунитета, и активацией гуморального иммунитета. На фоне применения комплекса №27 у больных хроническим гепатитом С наблюдается достоверное повышение содержания CD3+, CD4+, CD8+ и CD25+ лимфоцитов, что свидетельствует об активации клеточного звена иммунитета. Применение пептидного пула комплекса №27 позволяет достигнуть биохимической ремиссии 73,3% больных хроническим вирусным гепатитом С и вирусологической ремиссии у большинства больных. Перспективным может быть использование пептидного пула комплекса №27 в качестве патогенетического иммунотропного препарата в комбинации с препаратами интерферона-альфа и рибавирином.

Иммунотерапия комплексом №27 рецидивирующего простого герпеса.
Герпес вирусы являются широко распространенными вирусами, с которыми человек встречается в раннем детстве. Большинство людей переносят первичное инфицирование одним или несколькими герпесвирусами, которые остаются в латентном состоянии в течение жизни. Очень часто первичная инфекция проходит бессимптомно, но может возникать развитие симптомов в зависимости от иммунного ответа организма. Восприимчивость человека к вирусам герпеса высока, около 90% всего населения планеты инфицировано одним или несколькими серотипами вируса простого герпеса. Рецидивирующими формами заболевания страдают от12% до 25% инфицированных людей, у 30%, по данным разных авторов, инфекция обнаруживается в субклинической и латентной форме. Имеются данные, что около 60% детей к 6-7-летнему возрасту уже инфицировано вирусом простого герпеса, а к 15-ти годам – почти 90% подростков. Таким образом, инфицированность и заболеваемость постоянно растут, опережая естественный прирост населения планеты.

Взаимодействие между вирусом и организмом человека является решающим этапом в развитии течения герпес вирусной инфекции. Различные механизмы применяются вирусом для подавления иммунной защиты. Изучение врожденных и специфических механизмов защиты является важным и может иметь значимость для предупреждения развития тяжелой системной инфекции. Первая линия зашиты представлена врожденными факторами (клетки моноцитарно-макрофагального ряда, естественные киллеры). Активация комплемента ускоряет мобилизацию и способствует направленному движению клеток к очагу воспаления. Быстро синтезируются альфа- и бета-интерфероны, что переводит чувствительные клетки в состояние резистентности к вирусу простого герпеса, под их влиянием усиливается функция макрофагов и естественных киллеров, в результате чего разрушаются инфицированные клетки. Эта система защиты вступает в д