ОЛИГОПЕПТИДЫ № 17

Состав: пептидный пул тимуса, холина геранат, мицеллообразующие пептиды.

Пептидный пул комплекса №17 позволяет активировать тимус. Эта железа способна не просто поддерживает ваш иммунитет, но еще усиливать энергию нашего тела. Поэтому, когда в нашей энергосистеме происходит дисбаланс, именно вилочковая железа может помочь его восстановить. Тимус является связующим мостом между мозгом и телом человека. Во время стресса тимус сжимается, что приводит к утечке жизненной энергии.

Проблема физиологической коррекции функции иммунной системы при различной патологии и старении являются крайне актуальной. Известно большое количество препаратов различного происхождения и структуры, влияющих на функцию иммунной системы. Однако, наибольший интерес представляют пептидные вещества, учитывая их безопасность и отсутствие у них токсического действия. К таким препаратам относятся синтетические пептиды человеческого тимуса. Необходимо отметить, что тимусу принадлежит ведущая роль в регуляции системы иммунитета, гомеостаза и регенерации тканей. Исходя из концепции Г. Селье об общем адаптационном синдроме, после любого стрессорного воздействия (травмы, интоксикация, инфекция, ионизирующее излучение и др.) возникает стадия «тревоги» длительностью 24-48 часов, которая сопровождается острой инволюцией тимуса. Впоследствии (с 3-х суток) наступает стадия «резистентности», которая характеризуется восстановлением функции тимуса и прекращением дальнейшего развития патологического процесса. Среди пептидных препаратов тимуса особую роль принадлежит пептидному пулу комплекса №17 – синтетическому комплексу пептидов тимуса человека с молекулярной массой до 10 кДа. Препарат восстанавливает иммунитет, регулирует количество и соотношение Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций, стимулирует реакции клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз, стимулирует процессы регенерации и кроветворения в случае их угнетения, а также улучшает течение процессов клеточного метаболизма. Применение комплекса №17 способствовало увеличению продолжительности жизни и снижению частоты возникновения опухолей. Применение комплекса №17 привело к нормализации функции иммунной системы и повышению качества жизни у людей старшей возрастной группы. Препарат применяется в настоящее время при различных иммунодефицитных состояниях и заболеваниях, сопровождающихся нарушением функций иммунной системы. Необходимо отметить полное отсутствие аллергических реакций и других побочных эффектов у пациентов при применении пептидного пула комплекса №17, а также его повторных курсов.

В состав пептидного пула комплекса №17 входит ряд основных пептидных компонентов. Дипептид Glu-Trp ускоряет процессы дифференцировки различных субпопуляций лимфоцитов, модулирует количество Т-хелперов и Т-супрессоров, а также их соотношение – CD4+/CD8+. Дипептид индуцирует экспрессию генов с последующей пролиферацией и дифференцировкой соответствующих популяций лимфоцитов. Дипептид повышает доступность генов для транскрипции путем преобразования гетерохроматина в эухроматин. В эксперименте с применением ДНК-микрочиповой технологии (в эксперименте использовали клоны, входящие в библиотеку «NIA 15K» Национального института старения США), определяли изменение экспрессии 15 247 генов в мозге и сердце мыши. Установлено, что введение пептида животным приводило к статистически значимому изменению экспрессии митохондриальных генов белков: 16S, АТФаза 6, НАДН-дегидрогеназа I (кодирующая ген ND4), цитохром С-оксидаза I (кодирующая ген СOXI). Следует также отметить статистически значимые изменения экспрессии генов, регулирующих синтез белков, относящихся к защитным системам клетки и организма: аденилатциклаза 2 (кодирующий ген Ак2), гемсвязывающий белок (кодирующий ген Hbp), альфа-глобин, белок СОРI (кодирующий ген CopI), гомолог 2 гена Энигма (кодирующий ген Enh2-pending, белок теплового шока 84 (кодирующий ген Hsp84), белок, ассоциированный с малым стрессорным белком PASSI (кодирующий ген PassI, белки тканесовместимости класса II и III.

Также в комплексе №17 содержится дипептид Lus-Glu. Этот дипептид является фрагментом многих цитокинов (IL-1альфа, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, INF-альфа), а также ряда биологически активных веществ – тимозина, тимопоэтинов I, II. Кроме того, этот пептид стимулирует в тимоцитах и эпителиальных клетках тимуса экспрессию аргирофильных белков областей ядрышковых организаторов, которые ответственны за синтез, сборку и транспорт рибосом в цитоплазму. Этот процесс приводит к усилению синтеза белка. Дипептид стимулирует синтез мPHK цитокина IL-2 в лимфоидных клетках. В условиях стрессорного воздействия препарат снижает уровень спонтанной клеточной гибели, повышает пролиферативный потенциал и усиливает резистентность клеток, тем самым способствуя регенерации тканей. Установлено, что дипептид приводит к статистически значимому увеличению в 2-3,7 раза экспрессии генов, отвечающих за клеточное деление, структуру клетки, клеточный метаболизм человека: EPS15, MCM10 homologue, Culline5, APG5L, FUSED, ZNFO1, FLJI2848fis, ITPK1, SLC7A6, FLJ22439fis, KIAA0029, FLJ13697fis, KIAA0699, FLJ10914, Gdap1, MSTP028, MLLT3, PEPP2. Изучено специфическое связывание пептида КЕ со всеми возможными вариантами двунитевой ДНК в бета-форме из 4 пар нуклеотидов методами молекулярного моделирования in silico и электрофоретической подвижности веществ в полиакриламидном геле. Пептид КЕ селективно связывается с последовательностью TCGA ДНК, которая входит в состав указанных генов. Результаты теоретических расчетов были подтверждены экспериментально. Методом электрофореза в полиакриламидном геле установлено выраженное селективное связывание пептида КЕ с ДНК. Данные этого эксперимента полностью подтвердили результаты молекулярного моделирования. Многочисленные эксперименты показали, что дипептид является иммунокорректором, стимулирует процессы регенерации и обладает геропротекторной (омолаживающей) активностью.

Кроме того, в состав пептидного пула комплекса №17 входит трипептид GLu-Asp-Pro. Установлено, что трипептид стимулирует процессы пролиферации и дифференцировки лимфоцитов за счет восстановления синтеза тканеспецифических белков, нормализации метаболических и молекулярно-генетических структур при возрастных нарушениях клеточного и гуморального иммунитета. Пептид способствует продукции мононуклеарными фагоцитами цитокинов IL-1, IL-6, TNF-альфа, а также усиливает пролиферацию эпителиальных клеток тимуса при старении. Выявлено, что введение пептида экспериментальным животным в радиационной модели преждевременного старения усиливало пролиферативный потенциал клеток. Трипептид также способствует деконденсации гетерохроматина в лимфоцитах лиц старческого возраста, что коррелирует с восстановлением экспрессии генов. Результаты этих исследований показывают, что трипептид обладает выраженным иммуногеропротекторным действием.

Таким образом, дипептиды и трипептид, входящие в состав пептидного пула комплекса №17, обладают способностью регулировать экспрессию ряда генов и синтез соответствующих белков в иммунокомпетентных клетках. Следовательно, активность комплекса №17 обусловлена эффектами его составляющих пептидных компонентов, которые имеют определенные механизмы действия и точки приложения.Входящие в состав комплекса №17 ультракороткие пептиды способны оказывать специфическое воздействие на различные звенья иммунитета, что обеспечивает иммуномодулирующие свойства комплекса №17. Исходя из состава, экспериментальных и клинических исследований свойства пептидного пула комплекса №17, можно сделать вывод о важной способности препарата регулировать количество и функцию Т-лимфоцитов, которые являются основным потенциалом функционирования иммунной системы. Следует отметить, что при развитии инфекции, включая коронавирусную инфекцию, у больных наблюдается значительное снижение количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов, Т-хелперов. Нарушение функции иммунной системы, а также развитие ДВС-синдрома у пациентов с COVID-19 являются основными факторами, от которых зависит тяжесть течения заболевания.

В проведенных исследованиях показано, что комплекс №17 статистически значимо способствовал увеличению числа Т-лимфоцитов у пациентов с иммунодефицитным состоянием, по сравнению с контрольной группой. Выявлено, что мощность эффекта, оказываемого комплексом №17, определяется как «большой». Следовательно, анализ применения комплекса №17 выявил доказанную эффективность препарата в отношении увеличения количества Т-лимфоцитов у пациентов.

Таким образом, размер эффекта от применения комплекса №17 при иммунодефицитных состояниях может быть интерпретирован и классифицирован как «большой» эффект, в соответствии с принятыми методиками оценки в области статистики.

Выявлено статистически значимое различие числа Т-лимфоцитов по результатам применения комплекса №17 у пациентов по сравнению с контрольной группой. Следовательно, комплекс №17 является эффективным препаратом для коррекции количества Т-лимфоцитов при иммунодефицитных состояниях у пациентов с различными заболеваниями.

Применение комплекса №17 при заболеваниях органов дыхания.
Комплекс №17 в терапии хронических неспецифических заболеваний легких и пневмоний.
Органы дыхания являются одним из важнейших компонентов системы метаболизма, осуществляющих транспорт кислорода в ткани и удаление во внешнюю среду двуокиси углерода. Анатомически органы дыхания можно разделить на два основных отдела: воздухоносные пути и респираторный отдел легких. В свою очередь воздухоносные пути также принято делить на два отдела (полость носа, носоглотка, ротовая полость глотки) и нижние дыхательные пути (гортань, трахея, вне- и внутрилегочные бронхи). Главная функция дыхательной системы – газообмен. Кроме того, дыхательные пути выполняют и другие функции: барьерно-очистительную, метаболическую, фильтрационную, иммунную, нейроэндокринную и др.. В этой связи становится понятным, что нарушение любой из этих функций может приводить к развитию патологического состояния во всем организме. Не случайно состояние органов дыхания является основным предметом сразу нескольких отраслей медицины. По данным ВОЗ в европейских странах хроническими обструктивными болезнями легких страдает около 15% населения. Бронхиальной астмой болеет около 5% населения промышленно развитых стран. Острые респираторные заболевания ежегодно принимают характер эпидемии в большинстве развитых стран мира. Отметим, что в этиологии если не большинства, то очень многих заболеваний органов дыхания, существенная роль принадлежит патогенным и условно-патогенным вирусам, бактериям и в меньшей степени грибам.

В патогенезе заболеваний дыхательных путей существенная роль принадлежит изменениям в системе иммунитета. В ряде случаев эти изменения не выходят за пределы нормо-реакции, развивающиеся в ответ на патогенное воздействие. В других случаях – патоген приводит к формированию вторичного иммунодефицитного состояния. Некоторые заболевания могут развиваться только на фоне уже существующего первичного или вторичного иммунодефицита. Так, например, для хронического бронхита типичным является угнетение Т-звена иммунитета, отмечающееся в среднем у 52% больных, снижение активности В-звена наблюдаетсяу 27% больных и дисфункция фагоцитов – в 49% случаев.Таким образом, при заболеваниях дыхательных путей наблюдается комплекс изменений во всех звеньях иммунитета, которые можно квалифицировать как вторичное иммунодефицитное состояние, требующее включения в состав комплексной терапии препаратов иммуномодулирующей направленности.

Терапия любых заболеваний, сопровождающихся иммунными сдвигами, всегда требует комплексного подхода, при котором этиотропные средства применяются в комплексе с иммуномодулирующими препаратами. Семейство иммуномодуляторов насчитывает несколько десятков препаратов, и число их продолжает пополняться. Учитывая, что система иммунитета является составной частью целостного организма, сам термин «иммунокоррекция», если он не подразумевает заместительную терапию, представляется не вполне корректным. Более точным является термин «биорегулируемая терапия», особенно тогда, когда применяемый препарат обладает достаточно широким спектром биологических эффектов.
К числу таких средств относятся биорегулирующие пептиды комплекса №17. Комплекс №17 относится к числу синтетических пептидов тимуса.
Исследование биологических и иммунологических свойств пептидного пула комплекса №17 показали, что комплекс №17:
— оказывает выраженное модулирующее влияние на реакции иммунитета и неспецифической защиты;
— усиливает процессы дифференцировки лимфоцитов, индуцируя экспрессию и репопуляцию дифференцировочных рецепторов;
— способствует нормализации измененных показателей врожденного иммунитета;
— активирует внутриклеточные биохимические процессы в иммунокомпетентных клетках, что проявляется в увеличении содержания цАМФ и цГМФ и соответственно активности фосфодиэстераз;
— нормализует состояние гемостаза.

В группу хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) принято объединять различные по локализации и патогенезу заболевания, имеющие ряд общих клинических, функциональных и морфологических проявлений, таких, в частности, как кашель, одышка, нарушения проходимости легких. По нозологическим формам в группу объединены диффузный хронический бронхит и хроническая обструктивная болезнь легких, хроническая пневмония, эмфизема легких, бронхиальная астма.Имеется множество причин, приводящих к развитию ХНЗЛ. Среди них наибольшее значение имеют пороки развития бронхолегочной системы, нарушения функционирования мукоцилиарного аппарата, хронические заболевания ЛОР-органов, активное и пассивное курение, хроническое воздействие пневмотропных ксенобиотиков и другие факторы, приводящие к снижению системной и местной иммунореактивности. Именно вследствие этих причин ХНЗЛ наиболее широко распространена в промышленно развитых странах мира. В настоящее время заболеваниями, отнесенными к группе ХНЗЛ, в разных странах страдают от 5 до 10 % населения.

Клиническая картина ХНЗЛ имеет много общих черт. Заболевания проявляются умеренно выраженными явлениями хронической интоксикации, усиливающейся в периоды обострения. Наиболее типичными признаками обострения являются частый кашель с мокротой, особенно по ночам.

Характерной чертой патогенеза любого заболевания, отнесенного к группе ХНЗЛ, являются нарушения системного и местного иммунитета. Последнее имеет особое значение, поскольку именно слизистая оболочка бронхов может послужить входными воротами инфекции при обострении заболевания.

Общепризнано, что Т-клетки играют центральную роль в иммунопатологических процессах, развивающихся при ХНЗЛ. Изменения в Т-звене проявляются снижением экспрессии CD3+ — и особенно CD4+-рецепторов лимфоцитов периферической крови. Одновременно наблюдается снижение содержания Т-клеточного рецептора (TCR) на поверхностной мембране клеток. Параллельно происходит увеличение числа сенсибилизированных лимфоцитов, а также возрастание ферментативной активности и пролиферации Т-клеток в ответ на специфические антигены структурно-функциональные изменения в Т-звене иммунитета сопровождаются увеличением продукции провоспалительных цитокинов и интерферона g.
В В-звене отмечено угнетение экспрессии рецепторов CD19 и снижение концентрации иммуноглобулинов, особенно IgG в сыворотке крови. Одновременно отмечается увеличение синтеза антител, специфичных для этиологии заболевания и повышение содержания циркулирующих иммунных комплексов. В то же время, В-клеточный дефицит при бронхолегочной патологии не считается ведущим механизмом иммунопатогенеза, более существенными с точки зрения тяжести заболевания, эффективности терапии и прогноза являются изменения в фагоцитарном звене, относящимся к системе врожденного иммунитета. При этом важно отметить, что прогностически значимыми являются не только системные нарушения, но и состояние местного иммунитета респираторного тракта.
Состояние местного иммунитета при ХНЗЛ имеет важнейшее значение для лечения и прогноза патологического процесса. Изменения в местных реакциях иммунной защиты весьма разнообразны и в значительной степени коррелируют с конкретным видом ХНЗЛ. Наиболее часто отмечаются изменения баланса про- и противовоспалительных компартментов. Так, при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни (ХОБЛ), в респираторных отделах отмечено увеличение содержания и функциональной активности CD8 клеток и дендритных клеток, несущих хемокиновый рецептор СХСК6. При иммунохимическом исследовании биоптатов слизистой оболочки бронхов выявлено увеличение CD3+ лимфоцитов, особенно значительное на фоне обструкции. Одновременно отмечалось увеличение синтеза ИЛ1 бета, ИЛ6 и интерферонов альфа и гамма. На фоне хронического воспалительного процесса в бронхиальном дереве наблюдалось достоверное увеличение концентрации бета-дефенсинов-1 и -2 в биоптатах слизистой оболочки. В плазме крови у этих больных отмечено увеличение концентрации только бета-дефенсина-2.

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о том, что иммунные нарушения играют важную, если не ведущую роль в патогенезе всех ХНЗЛ. Именно эти нарушения являются одной из предпосылок хронизации процесса и периодических обострений. С другой стороны, иммунные нарушения являются патогенетическим обоснованием применения пептидных биорегуляторов, в первую очередь пептидного пула комплекса №17, в комплексном лечении ХНЗЛ.
При лечении любой формы хронического бронхита комплекс №17 позволяет достичь существенного клинического результата. После окончания терапии у больных, получавших комплекс №17, наблюдается увеличение количества Т-лимфоцитов, преимущественно за счет CD4 популяции при сохранении исходного количества CD8 лимфоцитов. Одновременно прослеживается отчетливая тенденция к восстановлению нормального содержания NK-клеток. Отмечена также активация реакции бласттрансформации лимфоцитов фитогемагглютинин (РБТ на ФГА). У больных, получавших только традиционную терапию, по большинству показателей иммунного статуса отмечается лишь тенденция к восстановлению.
Клинически ответная реакция проявляется снижением тяжести симптоматики. Снижается средняя продолжительность лечения. После применения комплекса №17 у больных значительно реже возникали рецидивы заболевания, как правило, протекали они без синдрома бронхообструкции. Продолжительность периода обострений сокращается в среднем на 5-7 дней. Следует также отметить, что повторное применение комплекса №17 при обострении бронхита не сопровождается снижением фармакологического эффекта или привыканием к препарату.

Хронический бронхит нередко сопровождается явлениями обструкции бронхов, которые настолько характерны для многих заболеваний дыхательных путей, что их принято выделять в самостоятельный синдром. Наиболее часто бронхообструктивный синдром возникает при бронхиальной астме, однако он может развиться и при тяжелой форме ОРВИ, при острых хронических бронхитах, реже — при пневмонии.

Как известно, что больные бронхиальной астмой, как правило, имеют высокую чувствительность к респираторным вирусам. В связи с этим, при заболевании ОРВИ в 85% случаев наблюдается обострение бронхиальной астмы с явлениями бронхообструкции. Особую актуальность эта проблема имеет для детей, страдающих бронхиальной астмой. Показано, что антительный иммунный ответ по отношению к респираторным вирусам у детей с хроническим обструктивным синдромом, недостаточен и требует проведения дополнительных лечебно-профилактических мероприятий, в том числе и приема иммуномодуляторов. Кроме недостаточности антительного ответа, отмечаются существенные изменения цитокинового пейзажа. Так, у больных в период обострений отмечается достоверное увеличение провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-6, TNF альфа. Содержание провоспалительного цитокина ИЛ-4, напротив, было достоверно снижено.

Таким образом, обострение хронического обструктивного синдрома сопровождалось развитием типичной воспалительной реакции, на фоне которой, как правило, наблюдалось обострение течения атопической бронхиальной астмы. Вместе с тем обострение бронхиальной астмы может предшествовать хроническому бронхообструктивному синдрому. Иначе говоря, эти явления практически неразделимы и развиваются практически одновременно.
Учитывая имеющиеся сведения о биорегулирующем действии комплекса №17 при хроническом бронхите и ОРВИ, логично применять препарат в комплексной терапии больных с бронхообструктивным синдромом.

Применение комплекса №17 в комплексной терапии бронхиальной астмы сопровождалось восстановлением количества и соотношения иммунокомпетентных клеток.

Наиболее заметным изменением в системе иммунорегуляторных клеток при бронхиальной астме является снижение содержания CD8-лимфоцитов, выполняющих не только цитотоксические, но и супрессорные функции. В результате применения комплекса №17 у больных наблюдалось восстановление пула CD8-клеток. В другом исследовании при лечении больных бронхиальной астмой инфекционно-аллергического генеза применяли комплекс №17 и миелопид. Показано, что изученные биорегуляторы способствовали уменьшению выраженности иммунодефицита с одновременным улучшением течения заболевания и нормализацией иммунного статуса. Наибольший клинический эффект, проявляющийся нормализацией 15 показателей из 16 изученных, получен при комбинированной терапии миелопидом и комплексом №17. После лечения одним комплексом №17 наблюдалось улучшение 11 показателей, а после миелопида – только9.

При катамнестическом наблюдении установлено, что продолжительность ремиссии после курса иммунокоррегирующей терапииварьировала от 6 месяцев до 1,5 лет и у 84% больных отмечалось удлинение промежутков между приступами удушья и более легкое их протекание.

При бронхиальной астме назначение комплекса №17 пред началом специфической гипосенсибилизации способствовало повышению результатов лечения. Эти исследования позволили рекомендовать применение комплекса №17 в комплексной терапии бронхиальной астмы, особенно в тех случаях, когда обострение заболевания провоцирует вялотекущий процесс.
Таким образом, комплекс №17 является эффективным иммуномодулирующим средством, позволяющим добиться отчетливого клинического эффекта при лечении хронических неспецифических заболеваний легких.

Учитывая, что у этих больных длительно сохраняется повышенная уязвимость респираторного тракта к воздействию возбудителей острых респираторных заболеваний, в период реабилитации им показано назначение коротких курсов комплекса №17 по 1 капсуле в день в течение 3-5 дней. Профилактические курсы иммуномодулирующих препаратов целесообразно назначать в осенне-зимний период, когда риск острых респираторных вирусных инфекций наиболее высок.

Иммуномодулирующая терапия острых пневмоний.
Острая пневмония представляет собой полиэтиологическое заболевание, причиной которого могут быть патогенные и условно-патогенные микроорганизмы.
Роль инфекционного возбудителя в развитии острой пневмонии, несомненно, важна, вместе с тем в большинстве случаев заболевание развивается на фоне сниженной иммунореактивности организма. Предрасполагающими факторами к возникновению острой пневмонии могут быть: сниженное содержание циркулирующих иммуноглобулинов, депрессия

системы неспецифической защиты, в частности, снижение содержания дефенсинов и других лизосомальных белков в нейтрофилах. Высокий уровень эозинофилов является фактором риска возникновения хронической пневмонии.
На фоне развившегося заболевания быстро формируется комплекс изменений во всех звеньях иммунитета. В первую очередь активируется системы провоспалительных цитокинов, в частности, возрастает содержание ИЛ1 бета, ИЛ6, ИЛ8, ИЛ10, С-реактивного протеина и фактора некроза опухолей (TNFальфа). Со стороны гуморального звена иммунитета отмечается снижение экспрессии CD20+-рецептора, а также уменьшение концентрации сывороточных иммуноглобулинов IgG1, IgG2 и IgA.

В системе неспецифической защиты развивается комплекс нарушений, проявляющихся угнетением функциональной активности альвеолярных макрофагов, а также разрушением альвеолярного сурфактанта при неизменном синтезе сурфанктантных белков. Активность антибактериальных белков нейтрофилов на ранних этапах заболевания возрастает, однако, по мере развития патологического процесса, активность их синтеза снижается.

Таким образом, при пневмонии любой этиологии наблюдается целый комплекс изменений во всех звеньях иммунитета, которые можно квалифицировать как вторичное иммунодефицитное состояние, требующее включения в состав комплексной терапии препаратов иммуномодулирующей направленности.
Комплекс №17 при пневмонии применяют в составе комплексной терапии по 1 капсуле ежедневно в течение 10 дней. В результате проведенного лечения отмечается восстановление соотношение иммунокомпетентных клеток.
Как следует из научных данных, перед началом лечения у больных отмечено существенное снижение количества CD4-лимфоцитов в периферической крови. После иммунокоррегирующей терапии комплексом №17 отмечено восстановление уровня Т-хелперов до среднестатистичской нормы. Аналогичная динамика была отмечена и в отношении CD8-лимфоцитов.

Нормализация содержания иммунокомпетентных клеток сопровождалось восстановлением соотношения циркулирующих иммуноглобулинов, а также достоверным снижением содержания острофазных белков. Клинически это проявлялось более раним, по сравнению с контрольной группой (больные, не получавшие комплекс №17), исчезновением симптомов дыхательной недостаточности и лихорадки. Рентгенологически отмечено более быстрое рассасывание инфильтратов. Средний койко-день сокращался на 19-23%. Ни в одном случае не отмечено каких-либо осложнений после проведенной комплексной терапии с применением комплекса №17.
Комплекс №17 при его применении в комплексном лечении пневмонии обладает антимедиаторным и иммуностимулирующим действием, что позволяет предотвратить аллергические осложнения, а на фоне предшествующей аллергопатологии повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий.
Таким образом, комплекс №17 является важным компонентом комплексной терапии воспалительных заболеваний легких. Препарат целесообразно использовать в сочетании с этиотропной терапией, в частности, одновременно с антибиотиками, и в этом смысле предполагаемая тактика существенно не отличается от той, которая была сформулирована применительно к острым и хроническим инфекционным заболеваниям. Препарат назначается одновременно с другими препаратами по 1 капсуле ежедневно на протяжении 10-15 дней в зависимости от тяжести заболевания.

Пред началом и после курса иммуномодулирующей терапии целесообразно провести оценку состояния иммунной системы, особенно информативным является определение содержания про- и противовоспалительных цитокинов. Определение количества и соотношения субпопуляций лимфоцитов чаще всего малоинформативно. Если проведение подобных исследований представляет существенные технические сложности, можно ограничиться анализом периферической крови и исследованием цитологического состава мокроты. Нормализация количества лейкоцитов и соотношения их субпопуляций, снижение скорости оседания эритроцитов служат объективным показателем процессов восстановления состояния системы иммунитета у больных.

В заключении представляется целесообразным еще раз сформулировать принципы, которые следует руководствоваться при проведении иммуномодулирующей терапии. Применять ее следует с учетом стоящих задач. Таковым могут быть: профилактическая биорегуляция, проводимая с целью предупреждения заболеваний или осложнений, возникновение которых возможно в ходе последующего лечения, либо связанные с другими обстоятельствами и лечебная иммунокоррекция, направленная на восстановление тех или иных иммунологических функций организма.
Важнейшим принципом, обеспечивающим успех в применении пептидных иммуномодуляторов, является комплексность. Иммуномодулирующие средства, в том числе пептидные тимомиметики, применяются только в сочетании с этиотропной терапией.Так, например, одновременное назначение комплекса №17 и антибиотиков при инфекционных заболеваниях бактериальной этиологии позволяет повысить чувствительность возбудителя к антибактериальному препарату, снизить эффективную терапевтическую дозу антибиотика и соответственно уменьшит вероятность ятрогенных осложнений. При совместном применении комплекса №17 и индуктора эндогенного интерферона повышается эффективность противовирусной терапии, заболеваний, вызванных интереферон-чувствительными вирусами, а при профилактическом применении этой схемы возможно предотвращение развития манифестной инфекции.

Отдельным направлением является профилактическаяиммунокоррекция, предполагающая применение иммуномодулятора до медицинской процедуры, требующей мобилизации защитных сил организма. В этих случаях комплекс №17 будет способствовать повышению общей сопротивляемости организма и формированию адекватного состояния иммунной системы.

Применение комплекса №17 в комплексной терапии внутренних болезней.

Панкреатит. В терапевтической практике комплекс №17 применяется при широком круге заболеваний внутренних органов. Имеются данные о применении комплекса №17 при лечении острого панкреатита, неспецифического язвенного колита, перитонита и сепсиса.

У крыс с экспериментальным острым панкреатитом уже через 6 часов после развития патологического процесса наблюдали достоверное возрастание амилолитической активности в сыворотке. Пик этой активности приходился на 24 часа, а затем наблюдалось постепенное снижение к 120-му часу наблюдения. На фоне применения комплекса №17 1 раз в сутки форма кривой изменения амилазной активности была близкой к контрольной, однако активность фермента была существенно ниже, чем в контроле практически во всех точках, за исключением исходных данных и результатов изменения активности через 6 часов после операции.

Полученные клинические результаты позволили сделать вывод о том, что комплекс №17 снижает выраженность деструктивных изменений при остром и хроническом панкреатите и способствует снижению интенсивности аутоферментной агрессии, вследствие нормализации иммунопатологических механизмов, патогенетически связанных с процессами повреждения липидных структур мембран ациноцитов и внутриорганной активации протеолитических ферментов.

У больных острым панкреатитом вторичное иммунодефицитное состояние проявляется системной реакцией в виде снижения экспрессии дифференцировочных рецепторов на Т-лимфоцитах, уменьшения пролиферативной активности Т-клеток в реакции бласттрансформации при отсутствии существенных изменений со стороны В-системы. Однако, такая сравнительно благополучная картина наблюдалась при относительно легком течении заболевания. У больных с другими формами острого панкреатита изменения были более глубокими. Наиболее характерным было снижение относительного количества Т-лимфоцитов с одновременным уменьшением коэффициента Тмю/Ту до 0,6. Отмечалась также выраженная гипоглобулинемия на фоне некоторого снижения количества В-лимфоцитов. Как и при любом остром воспалительном процессе наблюдалась значительная активация провоспалительных цитокинов, особенно ИЛ1 бета, ИЛ6, ФНО альфа. Одновременно отмечалось увеличение синтеза ИЛ4. В системе неспецифической защиты отмечен дисбаланс в функционировании системы фагоцитов с повышением фагоцитарной активности и снижением переваривающей способности. Развитие патологического процесса сопровождалось выбросом в периферическую кровь миелоцитов и метамиелоцитов при одновременном исчезновении из кровяного русла эозинофилов.

С целью коррекции выявленных изменений испытано применение комплекса №17 по 1 капсулев день при острых и хронических панкреатитах. Наибольший корригирующий эффект отмечен при тяжелых формах острого панкреатита. При прогрессирующем течении заболевания уже через 1-10 дней после начала лечения наблюдалось восстановление количества и функциональной активности Т-лимфоцитов, а также показателей неспецифической активности до уровня нормы.
Включение комплекса №17 в комплекс лечебных мероприятий способствовало существенно более быстрой нормализации клинических и биохимических показателей более чем у 90% больных. Полученные результаты позволили рекомендовать комплекс №17 при всех формах острого и хронического панкреатита.

Перитонит. Клинические исследования показали, что состояние иммунного статуса у больных с локализованными и распространенными формами перитонита характеризовалось физиологической иммунодепрессией, наблюдающейся при любых оперативных вмешательствах. На 3-и сутки после вмешательства наблюдалось угнетение экспрессии дифференцировочных рецепторов Т-лимфоцитов, транзиторное снижение количества сывороточного IgA. В системе неспецифической защиты имело место угнетение фагоцитарной активности фагоцитов. Выраженность иммунологических нарушений коррелировала с тяжестью перитонита и течением послеоперационного периода.

С целью коррекции иммунодефицитного состояния одной группе больных назначали комплекс №17, а другой – Т-активин. При определении состояния иммунитета на 7-е сутки после операции по поводу распространенной формы перитонита было установлено более полное восстановление количества и соотношения субпопуляций лимфоцитов у больных обеих групп. В то же время из 30 больных, получавших Т-активин, осложнения в виде нагноения операционной раны наблюдались у 3-х, абсцесс брюшной полости – у одного, и продолжающийся послеоперационный перитонит – у одного больного. Среди 50 больных, получавших комплекс №17, только у 3-х было отмечено нагноение операционной раны. Других осложнений в этой группе не зарегистрировано. Полученные результаты позволили сделать вывод о более высокой эффективности комплекса №17 по сравнению с Т-активином.

Выраженные изменения структурно-функциональных характеристик иммунной системы наблюдаются при желчнокаменной болезни и других острых и хронических заболеваниях печени и желчевыводящих путей. При остром холецистите, осложненном перитонитом, в начальном периоде патологического процесса наблюдаются признаки активации клеточного и гуморального звеньев иммунитета и системы неспецифической защиты, в дальнейшем фаза активации сопровождается снижением содержания IgA на фоне увеличения концентрации IgM; одновременно снижается фагоцитарная активность лейкоцитов. В наибольшей степени эти изменения проявляются при обтурационной желтухе. Применение комплекса №17 в 1-е сутки после начала патологического процесса улучшает состояние клеточного иммунитета, предотвращает снижение показателей неспецифической защиты и отмеченный дисбаланс циркулирующих иммуноглобулинов.

Основные закономерности, выявленные при остром холецистите, в целом согласуются с результатами обследования больных с желчнокаменной болезнью. При остром холецистите в первые 3 суток после операции отмечалась выраженная интоксикация, характеризовавшаяся снижением количества Т- и В-лимфоцитов. Одновременно отмечалось снижение фагоцитарного индекса при нарастании фагоцитарного числа. Содержание IgM и IgA возрастало, а IgG снижалось. Отмеченные изменения достигали максимальной выраженности при присоединении обтурационной желтухи.

Применение комплекса №17 больным с желчнокаменной болезнью, осложненной острым холециститом, существенно улучшало общее состояние больных, предотвращало иммунологические нарушения,